Con los contendientes al Super Bowl LIX definidos, las casas de apuestas han establecido las primeras líneas, colocando a los Kansas City Chiefs como favoritos por 1.5 puntos sobre los Philadelphia Eagles, mientras que el total de puntos se ha fijado en un over/under de 49.5.
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Por tercer año consecutivo, Patrick Mahomes y compañía disputarán el Super Bowl. Sin embargo, esta será la primera vez en esta racha que los Chiefs parten como favoritos para alzar el trofeo Vince Lombardi. 
En los Super Bowls LVII y LVIII, las casas de apuestas de Las Vegas dieron como favoritos a los rivales de Kansas City por 2 puntos. A pesar de ello, los Chiefs lograron el bicampeonato, venciendo primero a los Eagles 38-35 y posteriormente a los 49ers 25-22.
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Curiosamente, la última vez que los Chiefs fueron favoritos en un Super Bowl ocurrió el 7 de febrero de 2021, cuando cayeron 31-9 frente a los Tampa Bay Buccaneers de Tom Brady, quienes llegaron como desfavorecidos por 3 puntos en las apuestas.
