Después de una primera Fase Eliminatoria un tanto complicada para los equipos de la Liga MX y MLS ante equipos centroamerianos, los Cuartos de Final encontrará en tres de sus cuatro enfrentamientos a equipos mexicanos y estadounidenses, siendo a primera instancia el Cruz Azul vs LAFC.
El duelo inédito entre cementeros y angelinos verá a Carlos Vela en actividad de clubes por primera ocasión en el Estadio Azteca después del delantero mexicano encargarse de eliminar al León. El Coloso de Santa Úrsula verá el regreso del capitán de LAFC hasta la Vuelta el miércoles 18 de marzo a las 21:30 horas; la Ida se jugará el jueves 12 de marzo a la misma hora en Los Ángeles.
América y Atlanta United se volverán a ver las caras después de enfrentarse en la Final de la primera edición de la Campeones Cup, viendo el equipo estadounidense coronarse como primer monarca de la justa. El primer enfrentamiento será el 11 de marzo a las 21:30 horas en la Ciudad de México para definir la serie en el Mercedes-Benz Stadium siete días más tarde a las 18:15 horas.
Después de la hazaña, Tigres buscará su pase a las Semifinales ante el NYFC de Miritra y compañía; el partido de Ida será en Nueva York para cerrar en el Estadio Universitario esperando los felinos un desenlace menos agónico que en los Octavos.
Montreal vs Olímpia completan la segunda ronda eliminatoria. El equipo de Thierry Henry recibirá a los hondureños en Quebec el 10 de marzo a las 19 horas; la Vuelta será en territorio de Olímpia el martes siguiente a la misma hora.