Se llevó a cabo en la Ciudad del Futbol de Las Rozas el sorteo correspondiente a los Dieciseisavos de Final de la Copa del Rey; esta ronda se disputará entre el 4,5 y 6 de enero de 2022 y será a partido único.
Equipos como Real Madrid, Barcelona, Atlético de Madrid y Athletic de Bilbao se integran al torneo tras haber participado en la Supercopa de España.
En dicha competencia copera destacan las actuaciones que tendrán los conjuntos en los cuales militan los futbolistas mexicanos como: Rayo Majadahonda-Atlético de Madrid (Héctor Herrera), mientras que Atlético Baleares-Celta de Vigo (Néstor Araujo) y por otra parte Valladolid-Real Betis (Andrés Guardado y Diego Lainez).
Real Madrid se medirá ante Alcoyano, su verdugo de la temporada pasada, y el conjunto del Barcelona se verá las caras vs Linares Deportivo.
Los siguientes emparejamientos en el cruce de los dieciseisavos son: Atlético Mancha Real-Athletic de Bilbao, Almería-Elche, Mirandés-Rayo Vallecano, Cartagena-Valencia, Sporting de Gijón-Villarreal, Eibar-Mallorca, Fuenlabrada-Cádiz, Leganés-Real Sociedad, Girona-Osasuna, Zaragoza-Sevilla y Ponferradina-Espanyol.
Cabe destacar que en esta ronda no se contará con la tecnología del VAR, solamente a partir de los Octavos de Final será incorporado.
